PEGILAÇÃO E ACILAÇÃO
Nos últimos anos têm aumentada a utilização de proteínas para tratamentos de doenças como a hepatite crônica e diferentes tipos de câncer. Muitas dessas proteínas tem caraterísticas desvantajosas como:
• Vida média curta
• Geração de resposta imunológica
• Degradação proteolítica rápida
• Baixa solubilidade
• Baixa estabilidade
Por isso foram desenvolvidas estratégias para melhorar as propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas dessas proteínas terapêuticas. As mais atrativas são as baseadas na lagação covalente, conhecida como conjugação, de polímeros sintéticos ou naturais como Polietilenglicol (PEG) ou derivados de ácidos gordurosos.
PEG é um poliéter linear ou ramificado muito utilizado em formulações farmacêuticas porque:
• é biocompatível
• tem custo baixo
• não é tóxico
• não é imunogênico
Por causa dessas propriedades distintivas tanto físico-químicas quanto biológicas, o PEG é particularmente atrativo para ser utilizado em saúde humana.
Quando o PEG se liga adequadamente a uma biomolécula, processo conhecido como pegylação, ela mantém suas biofunções (atividade enzimática, reconhecimento dum receitor ou sequência alvo) por enquanto são modificadas algumas de suas propriedades físico-químicas:
• incrementa o volumen aparente reduzindo o clearence e até modificando a biodistribuição
• pode dissimular regiões antigênicas, disminuindo a resposta imunológica
• modifica a velocidade de degradação proteolítica
A conjugação com PEG ou ácidos gordurosos de proteínas utilizadas em terapias médicas é tecnologicamente complexa e precissa de derivados ativos que reagem com as biomacromoléculas suavemente e seletivamente para manter a atividade biológica.
Utilizando tecnologia própria, no Laboratorio Horian I+D nos dedicamos a desenvolver e até produzir tanto PEG lineares e ramificados de alta qualidade quanto ácidos gordurosos ativados. Esses reativos podem ser usados na pegilação|acilação de proteínas terapêuticas.
Laboratorio Horian I+D possui capacidades para abordar integralmente desafios diversos nas áreas das tecnologias de pegilação|acilação incluindo:
• Modificação química de PEGs lineares e ramificados com diferentes grupos funcionais e spacers para sua ligação com biomoléculas.
• Purificação de PEGs e derivados de ácidos gordurosos ativados.
• Conjugação de PEGs|ácidos gordurosos ativados com biomacromoléculas.
• Tecnologia de purificação de produtos pegilados|acilados.
• Métodos para monitoramento e controle da qualidade para cada etapa individual dos processos produtivos.
• Concepção do layout de unidades produtivas e escalamento dos estágios envolvidos na produção de biomacromoléculas quimicamente modificadas.
Produção tecnológica
• WO 2012003045 A2 – “Process for the preparation of poly (alkylene oxide) derivatives for modification of biologically active molecules and materials” Vaillard S.E., González M., Grau R.J.A. App Num. PCT/US2011/035733. Pub No: WO/2012/003045.
• “Proceso para la preparación de derivados de óxidos de polialquileno para la modificación de moléculas y materiales biológicamente activos”. González M., Grau R.J.A., Vaillard S.E.
Produção acadêmica
• “Method for the synthesis of N-alkyl-O-alkylcarbamates”. Autores: Vaillard V.A., González M., Perotti J.P., Grau R.J.A, Vaillard S.E. RSC Advances (IF 2.526). 4,13012-13017. ISSN: 2046-2069. Marzo 2014.
• “Evolution of Reactive mPEG Polymers for the Conjugation of Peptides and Proteins”. Autores: González M., Vaillard S.E. Current Organic Chemistry (IF 3.222).Vol 17 (9), 975-998. ISSN: 1385-2728 (Print), 1875-5348 (Online). Junio 2013.
• “New method for the synthesis and purification of branched mPEG2Lys”. Autores: González M., Grau R. J. A., Vaillard S. E. Reactive and functional polymers (Elsevier) (IF 2.505). Vol: 72, 107-113. ISSN: 1381-5148. Octubre 2011.
• “Pegylation: an overview and recent advances reported in the patent literature”. Autores: González M., Vaillard S. E., Grau R. J. A. Recent Patents on Chemical Engineering. Vol 4; 241-264. ISSN: 2211-3347 (Print); 1874-4788 (Online). Junio 2011.